30.06.2026 г.
II место на Конкурсе научных работ им. Е.Б. Бурлаковой
Егоров А.Е., Минаков Д.А., Ноев А.Н., Островерхов П.В., Суворов Н.В., Усачев М.Н., Чешков Д.А., Костюков А.А., Некипелова Т.Д., Зевакин Е.А., Кузьмин В.А., Филоненко Е.В., Грин М.А.
Применение фотодинамической терапии (ФДТ) для лечения онкологических и предраковых состояний часто сопровождается болевым синдромом. Боль возникает вследствие повреждения тканей в ходе процедуры ФДТ, особенно в областях с высокой плотностью иннервации. Кроме того, термическое повреждение, вызванное лазерным облучением, используемым при проведении ФДТ, также может приводить к развитию болевого синдрома.
Один из подходов к повышению селективности местных анестетиков заключается в использовании соединений, способных менять свою активность в ответ на внешние воздействия, например световое облучение. Среди таких соединений особое место занимают фотоуправляемые местные анестетики на основе ароматических азопроизводных. Такие соединения остаются неактивными в отсутствие внешнего воздействия и не проявляют обезболивающего эффекта; однако при облучении светом определённой длины волны они претерпевают структурное превращение с образованием изомера, способного обеспечивать анестетический эффект. Был предложен способ объединения в одной молекуле как фотосенсибилизатора, так и фотоуправляемого анестезирующего элемента что делает возможным решить проблему контроля боли при проведении антимикробной и противоопухолевой фотодинамической терапии.
Синтезирован конъюгат природного хлорина и азобензола, связанных через линкер, изучены его стабильность и фотофизические свойства. Этот конъюгат может быть предложен в качестве прототипа фотофармакологического препарата двойного действия, действующего как фотосенсибилизатор для фотодинамической терапии и местный анестетик со светоуправляемой активностью. Облучение конъюгата красным светом приводит к образованию триплетного состояния, что приводит к генерации синглетного кислорода. Одновременно с этим происходит эндотермический внутримолекулярный триплет-триплетный перенос энергии от триплетного состояния хлорина к азобензольному фрагменту, что приводит к изомеризации последнего. Фотоиндуцированный переход азобензола из одной изомерной формы в другую может приводить к появлению местного анестезирующего эффекта. Таким образом, предложенный в данном исследовании конъюгат может выступать как прототип фотофармакологического агента с фотодинамической и светоуправляемой анестезирующей активностью, биологические свойства которого еще предстоит изучить.
Dmitriy A. Minakov, Anton E. Egorov, Alexey N. Noev, Petr V. Ostroverkhov, Nikita V. Suvorov, Maxim N. Usachev, Dmitriy A Cheshkov, Alexey A. Kostyukov, Tatiana D. Nekipelova, Evgeny A. Zevakin, Vladimir A. Kuzmin, Elena V. Filonenko, Mikhail A. Grin. Synthesis and photophysical properties of a chlorin conjugate with a photoswitchable local anesthetic. Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology, 2025, 113238. DOI: 10.1016/j.jphotobiol.2025.113238
