20.02.2024 г.
Авторами из ИБХФ РАН совместно с коллегами из других научных центров опубликован обзор литературы, посвященный возможностям использования анализа циркулирующей опухолевой ДНК (цоДНК) для индивидуализации терапии пациентов с раком молочной железы.
Рак молочной железы (РМЖ) занимает первое место среди онкологических заболеваний у женщин. В настоящее время тактика лечения РМЖ основана на клинических данных и определении молекулярно-биологического подтипа опухоли в ходе исследования материала классической биопсии опухолевого узла. Однако используемая с диагностической целью core-биопсия не гарантирует получение репрезентативного материала в случае гетерогенной опухоли. Кроме того, в процессе лечения и прогрессии опухоль может менять свои биологические характеристики, что изменяет чувствительность опухоли к терапии и должно учитываться при планировании лечения.
цоДНК представляет собой один из вариантов жидкостной биопсии, при этом она характеризуется наличием генетических изменений (мутаций, абберантного метилирования, изменения количества копий генов и др.), идентичных тем, которые содержит опухолевая ткань. Содержание цоДНК в крови не превышает 1% от всей внеклеточной ДНК, находящейся там. Поэтому для определения цоДНК необходимо использование современных высокочувствительных методов детекции нуклеиновых кислот, к которым относятся секвенирование методом NGS (Прим.: NGS – массовое параллельное секвенирование – наиболее точный метод определения последовательности нуклеиновых кислот и количества изменений в ней) и цифровая ПЦР (Прим.: ПЦР – полимеразная цепная реакция, позволяющего определять единичные замены нуклеотидов; цифровая ПЦР – ПЦР, разбитая на множество отдельных реакций, протекающих одновременно, наиболее точный вариант метода, который позволяет напрямую определять концентрацию мишени). Отбор образцов для определения цоДНК представляет собой малоинвазивную процедуру, что дает возможность получать диагностический материал сколь угодно часто.
цоДНК может быть обнаружена в плазме крови у больных РМЖ на ранних стадиях и представляется перспективным диагностическим маркером. Большинство молекулярных нарушений, обнаруженных в цоДНК плазмы крови, отображают генетические изменения, имеющиеся в первичной опухоли. Поэтому анализ цоДНК позволяет проводить мониторинг лечения в режиме реального времени, включая выявление минимальной резидуальной болезни (остаточная популяция опухолевых клеток у пациентов с полной ремиссией заболевания), может быть использован в качестве маркера оценки эффективности различных видов терапии у пациентов с РМЖ, коррелируя с ответом на лечение и динамикой опухолевого процесса в период терапии, а также обладает прогностическими свойствами (позволяет прогнозировать риск развития рецидива).
Обзор литературы опубликован в International Journal of Molecular Sciences.
Zavarykina, T. M.; Lomskova, P. K.; Pronina, I. V.; Khokhlova, S. V.; Stenina, M.B.; Sukhikh, G.T. Circulating Tumor DNA Is a Variant of Liquid Biopsy with Predictive and Prognostic Clinical Value in Breast Cancer Patients. Int. J. Mol. Sci. 2023, 24, 17073. DOI: 10.3390/ijms242317073
Рисунок. Внеклеточная ДНК (вкДНК, cfDNA) в крови: (А) формы в крови; (Б) соотношение количества циркулирующей опухолевой ДНК (цоДНК, ctDNA) во внеклеточной ДНК.
